CDC7阻害薬の研究成果に関する学術雑誌「European Journal of Medicinal Chemistry」への掲載のお知らせ

平成29年２月20日
各 位
会 社 名 カルナバイオサイエンス株式会社
代表者名 代表取締役社長 吉野 公一郎
（コード番号：4572)
問合せ先 経営管理本部長 吉野 公一郎
(TEL： 078-302-7075)


CDC7阻害薬の研究成果に関する
学術雑誌「European Journal of Medicinal Chemistry」への掲載のお知らせ


CDC7阻害薬に関する研究成果が、海外学術雑誌「European Journal of Medicinal Chemistry」に掲
載されましたのでお知らせいたします。
当社は、キナーゼを標的とした低分子の分子標的薬の創製を目指して、がんや免疫炎症疾患等のアン
メット・メディカルニーズが高い疾患を中心とした新規性の高い薬剤の研究開発を行っております。こ
の度、CDC7キナーゼを標的とした阻害薬の創製に関する基礎研究成果について、国際的創薬化学専門誌
「European Journal of Medicinal Chemistry」に掲載されました。


論文の概要
CDC7キナーゼは、セリン・スレオニンキナーゼの１種であり、DNA複製などの染色体サイクルにおいて、
多くの機能制御に深く関与していると考えられています。本キナーゼは、DNAの複製開始に重要な働きを
しているMCMタンパク質をリン酸化し、MCM複合体を活性化していることから、CDC7は抗がん剤の創薬標
的として注目されています（図１）
。しかしながら、CDC7自体の立体構造が他のキナーゼと異なることか
ら、阻害薬の創製が難しく、CDC7阻害薬の研究開発成果の報告は非常に少ないのが現状です。今回、当社
が有するキナーゼ創薬技術を用いることにより、新しい骨格を有するCDC7阻害薬を創出することができ
ました。創出したリード化合物から、当社の低分子創薬技術を駆使して構造活性相関を実施した結果（図
２）
、本化合物シリーズはこれまでに報告されている他のCDC7阻害薬とは作用機序が異なり、時間依存的
な阻害および非常に遅い乖離速度（slow off-rate）を有し（図３）
、またATP濃度非依存的な阻害活性を
示すことがわかりました。これは、本化合物シリーズがCDC7と強く結合してATP抵抗性を示し、また化合
物の結合部位での滞留時間（resident time）が長いことを示唆しています。通常、薬剤は標的での滞留
時間が長いほど、in vivoでの効果が高いことは知られており、本化合物は、実際に細胞実験においても
非常に高い効果を示しました。
図１．CDC7阻害薬の抗がん作用




図２．リード化合物とCDC7の結合シミュレーション




図３．Slow off-rateの実験




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 発表論文
雑誌名：European Journal of Medicinal Chemistry
タイトル：Discovery of novel furanone derivatives as potent Cdc7 kinase inhibitors
著者：Takayuki Irie1, Tokiko Asami1, Ayako Sawa1, Yuko Uno1, Mitsuharu Hanada1, Chika Taniyama2,
Yoko Funakoshi2, Hisao Masai3, and Masaaki Sawa1

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Carna Biosciences, Inc., 2SBI Biotech Co., Ltd., 3Tokyo Metropolitan Institute of Medical
Science
DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.02.030


以 上




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